КОНТИНУУМ ПОЧЕЧНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ: РОЛЬ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В МИНИМИЗАЦИИ НЕФРОТОКСИЧНОСТИ ТАКРОЛИМУСА
Аннотация
Введение. Острое почечное повреждение (ОПП) осложняет до 95% трансплантаций печени, повышая риск смертности в 2,96 раза и потери трансплантата в 3,76 раза. Цель исследования – представить концепцию континуума почечного повреждения при трансплантации печени и оценить эффективность мезенхимальных стволовых клеток (МСК) в минимизации нефротоксичности такролимуса. Материал и методы. Проведены исследования с участием пациентов после трансплантации печени с применением критериев KDIGO для диагностики острого почечного повреждения (ОПП) и хронической болезни почек (ХБП). Результаты. ОПП развилось у 39–58% реципиентов печени. Основными факторами риска являлись исходная тяжесть состояния (Child-Pugh ≥10 баллов), интраоперационная кровопотеря (≥1200 мл) и нефротоксичность такролимуса (58% случаев). В отдаленном периоде у 68,2% пациентов сформировалась ХБП 3-й стадии, которая коррелировала с высокой концентрацией такролимуса. Выявлена взаимосвязь между степенью почечной дисфункции и риском иммунологических осложнений (до 40% при ХБП 3С стадии). Применение МСК позволило снизить концентрацию такролимуса без увеличения частоты отторжения, ускорить восстановление почечной функции и снизить частоту развития ХБП в отдаленном периоде. Иммуномодулирующий эффект МСК подтверждался снижением количества эффекторных клеток (CD16+56+ ЕК-клеток, CD3+CD4+TEM, CD3+CD8+TEMRA) и уровня анти-HLA антител. Заключение. Почечное повреждение при трансплантации печени представляет собой континуум взаимосвязанных процессов, охватывающий все этапы трансплантации. Применение МСК способствует формированию иммунологической толерантности, позволяя безопасно снизить дозу такролимуса и уменьшить его нефротоксическое действие, что улучшает как почечные, так и общие клинические исходы у реципиентов печеночного трансплантата.
Литература
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation. J Hepatol. 2024;81(6):1040-1086. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.07.032.
Millson C, Considine A, Cramp ME, Holt A, Hubscher S, Hutchinson J, Jones K, Leithead J, Masson S, Menon K, Mirza D, Neuberger J, Prasad R, Pratt A, Prentice W, Shepherd L, Simpson K, Thorburn D, Westbrook R, Tripathi D. Adult liver transplantation: UK clinical guideline - part 2: surgery and post-operation. Frontline Gastroenterol. 2020;11(5):385-396. https://doi.org/10.1136/flgastro-2019-101216.
Duvoux C, Pageaux GP. Immunosuppression in liver transplant recipients with renal impairment. J Hepatol. 2011;54(5):1041-1054. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.12.001.
Thongprayoon C, Kaewput W, Thamcharoen N, Bathini T, Watthanasuntorn K, Lertjitbanjong P, Sharma K, Salim SA, Ungprasert P, Wijarnpreecha K, Kröner PT, Aeddula NR, Mao MA, Cheungpasitporn W. Incidence and Impact of Acute Kidney Injury after Liver Transplantation: A Meta-Analysis. J Clin Med. 2019;8(3):372. https://doi.org/10.3390/jcm8030372.
Barri YM, Sanchez EQ, Jennings LW, Melton LB, Hays S, Levy MF, Klintmalm GB. Acute Kidney Injury following Liver Transplantation: definition and outcome. Liver Transpl. 2009;15(5):475-483. https://doi.org/10.1002/lt.21682.
Basok YuB, Ponomareva AS, Grudinin NV, Kruglov DN, Bogdanov VK, Belova AD, Sevastianov VI. Primenenie mezenhimalnyh stromalnyh kletok pri transplantacii solidnyh organov: vyzovy i perspektivy (sistematicheskij obzor) [Use of mesenchymal stem cells in solid organ transplantation: challenges and prospects (systematic review)]. Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov [Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs]. 2025;27(1):114-134. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-1-114-134. https://www.elibrary.ru/abvuhv. (Russian).
KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int. Suppl [Internet]. 2012;2(1):1-138. Available from: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2016/10/KDIGO-2012-AKI-Guideline-English.pdf
Wadei HM, Lee DD, Croome KP, Mai ML, Golan E, Brotman R, Keaveny AP, Taner CB. Early Allograft Dysfunction After Liver Transplantation Is Associated With Short- and Long-Term Kidney Function Impairment. Am J Transplant. 2016;16(3):850-9. https://doi.org/10.1111/ajt.13527.
Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(2):481-508. https://doi.org/10.2215/CJN.04800908.
Casiraghi F, Perico N, Cortinovis M, Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges. Nat Rev Nephrol. 2016;12(4):241-253. https://doi.org/10.1038/nrneph.2016.7.
2.png)
