ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-1-ДЕФЕНЗИНА НА УРОВЕНЬ ЭНДОТОКСИНЕМИИ ПРИ ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ
Аннотация
Введение. Эндотоксинемия является важным звеном патогенеза цирроза печени и его осложнений. При этом нарушение продукции гуморальных факторов неспецифической резистентности системы иммунитета также может приводить к развитию эндотоксинемии. Цель исследования – оценка влияния альфа-1-дефензина, как гуморального фактора неспецифической резистентности организма на развитие эндотоксинемии. Материал и методы. Исследование выполнялось по протоколу контролируемого исследования в параллельных группах пациентов с контролем на фоне стандартной терапии основного заболевания, на базе гастроэнтерологического отделения и отделения анестезиологии и реанимации УЗ «Витебский областной клинический специализированный центр». В исследование были включены 34 пациента с диагнозом «цирроз печени» с признаками злоупотребления алкоголем. Группа сравнения включала 23 практически здоровых человека. Определение уровня липополисахарида (LPS) и альфа-1-дефензина выполнялось (DEFA1) методом ИФА с использованием наборов Human LPS ELISA Kit, Human DEFA1 ELISA Kit соответственно. Результаты. В ходе исследования было установлено, что уровень LPS в сыворотке крови у пациентов с циррозом печени (91,4; 67,95–99,97 пг/мл) выше, чем в группе сравнения (64,0; 49,88–71,51 пг/мл, Z=3,99; p=0,00003). Уровень DEFA1 в сыворотке крови у пациентов с циррозом печени составил 370,46; 260,96–408,83 пг/мл, что выше, чем у контрольной группы (181,5; 130,38–276,6 пг/мл, Z=2,4; p=0,014). При этом наблюдалась сильная обратная корреляция между уровнями LPS и DEFA1 в сыворотке крови у пациентов с циррозом печени (r=-0,79; p<0,05). Заключение. У пациентов с циррозом печени установлено статистически значимое повышение уровней LPS и DEFA1 в сыворотке крови, при этом наблюдается сильная обратная корреляция исследуемых показателей. При этом на фоне относительно более низких уровней DEFA1 у ряда пациентов с циррозом печени наблюдается повышение уровня LPS сыворотки крови, что подтверждается сильной обратной корреляцией исследуемых показателей. Такие изменения свидетельствуют о том, что снижение активности гуморальных факторов неспецифической резистентности организма приводит к накоплению бактериальных эндотоксинов в сыворотке крови, что в дальнейшем способствует развитию осложнений цирроза печени.
Литература
Seo YS, Shah VH. The role of gut-liver axis in the pathogenesis of liver cirrhosis and portal hypertension. Clin Mol Hepatol. 2012;18(4):337-346. https://doi.org/10.3350/cmh.2012.18.4.337.
Artis D. Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut. Nat Rev Immunol. 2008;8(6):411-420. https://doi.org/10.1038/nri2316.
Bull-Otterson L, Feng W, Kirpich I, Wang Y, Qin X, Liu Y, Gobejishvili L, Joshi-Barve S, Ayvaz T, Petrosino J, Kong M, Barker D, McClain C, Barve S. Metagenomic analyses of alcohol induced pathogenic alterations in the intestinal microbiome and the effect of Lactobacillus rhamnosus GG treatment. PLoS One. 2013;8(1):e53028. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0053028.
Bajaj JS, Heuman DM, Hylemon PB, Sanyal AJ, White MB, Monteith P, Noble NA, Unser AB, Daita K, Fisher AR, Sikaroodi M, Gillevet PM. Altered profile of human gut microbiome is associated with cirrhosis and its complications. J Hepatol. 2014;60(5):940-947. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.019.
Chen Y, Yang F, Lu H, Wang B, Chen Y, Lei D, Wang Y, Zhu B, Li L. Characterization of fecal microbial communities in patients with liver cirrhosis. Hepatology. 2011;54(2):562-572. https://doi.org/10.1002/hep.24423.
Mutlu EA, Gillevet PM, Rangwala H, Sikaroodi M, Naqvi A, Engen PA, Kwasny M, Lau CK, Keshavarzian A. Colonic microbiome is altered in alcoholism. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012;302(9):G966-G978. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00380.2011.
Liu Q, Duan ZP, Ha DK, Bengmark S, Kurtovic J, Riordan SM. Synbiotic modulation of gut flora: effect on minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. Hepatology. 2004;39(5):1441-9. https://doi.org/10.1002/hep.20194.
Qin N, Yang F, Li A, Prifti E, Chen Y, Shao L, Guo J, Le Chatelier E, Yao J, Wu L, Zhou J, Ni S, Liu L, Pons N, Batto JM, Kennedy SP, Leonard P, Yuan C, Ding W, Chen Y, Hu X, Zheng B, Qian G, Xu W, Ehrlich SD, Zheng S, Li L. Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis. Nature. 2014;513(7516):59-64. https://doi.org/10.1038/nature13568.
Pryshchepenka VA, Yupatau GI, Svirko DA, Shuverova KV, Denisenko NV. Osobennosti mikroorganizmov tolstogo kishechnika u pacientov s cirrozom pecheni. In: Asirjan EG, Adaskevich VP, Alekseenko YV, Bekish VJa, Bolshakov LV, Vyhristenko LR, Glushanko VS, Kadushko RV, Karpuk IJu, Kiseleva NI, Kozlovskij VI, Kulik SP, Kuncevich ZS, Novikova VI, Petuhov VI, Podpalov VP, Semenov VM, Tihonova LV, Hishova OM, editors. Dostizhenija fundamentalnoj, klinicheskoj mediciny i farmacii. Materialy 78 nauchnoj sessii VGMU; 2023 Jan. 25-26; Vitebsk [Internet]. Vitebsk: VGMU; 2023. edn: NOCHJB. Available from: https://elib.vsmu.by/handle/123/25100 (Russian).
Wilde B, Katsounas A. Immune Dysfunction and Albumin-Related Immunity in Liver Cirrhosis. Mediators Inflamm. 2019;2019:7537649. https://doi.org/10.1155/2019/7537649.
An L, Wirth U, Koch D, Schirren M, Drefs M, Koliogiannis D, Nieß H, Andrassy J, Guba M, Bazhin AV, Werner J, Kühn F. The Role of Gut-Derived Lipopolysaccharides and the Intestinal Barrier in Fatty Liver Diseases. J Gastrointest Surg. 2022;26(3):671-683. https://doi.org/10.1007/s11605-021-05188-7.
Sipeki N, Antal-Szalmas P, Lakatos PL, Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564-2577. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2564.
Ehmann D, Wendler J, Koeninger L, Larsen IS, Klag T, Berger J, Marette A, Schaller M, Stange EF, Malek NP, Jensen BAH, Wehkamp J. Paneth cell α-defensins HD-5 and HD-6 display differential degradation into active antimicrobial fragments. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(9):3746-3751. https://doi.org/10.1073/pnas.1817376116.
Ibusuki R, Uto H, Oda K, Ohshige A, Tabu K, Mawatari S, Kumagai K, Kanmura S, Tamai T, Moriuchi A, Tsubouchi H, Ido A. Human neutrophil peptide-1 promotes alcohol-induced hepatic fibrosis and hepatocyte apoptosis. PLoS One. 2017;12(4):e0174913. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174913.
Aceti A, Mangoni ML, Pasquazzi C, Fiocco D, Marangi M, Miele R, Zechini B, Borro M, Versace I, Simmaco M. Alpha-defensin increase in peripheral blood mononuclear cells from patients with hepatitis C virus chronic infection. J Viral Hepat. 2006;13(12):821-827. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2006.00762.x.
Pryschepenko VA, Yupatov GI, Okulich VK. Study of Interleukin-13 and Alpha-1-defensin levels in patients with chronic diffuse liver diseases. Immunopathology, allergology, infectology. 2018;4:87-95. https://doi.org/10.14427/jipai.2018.4.87. https://www.elibrary.ru/evsjhs. (Russian).
Pryshchepenka V, Yupatau H, Akulich V, Generalau I, Ypatava Z. Features of the level of human beta-1-defensin in patients with alcohol-related liver diseases. In: 28th United European Gastroenterology Week Virtual; 2020 Okt. 11-13; Vienna, Austria. Vienna; 2020. p. 585. (United European Gastroenterology Journal; vol. 8, suppl. 8). https://doi.org/10.1177%2F205064062000800801.
2.png)
